Rôle de l’IL-37 dans l’asthme de l’enfant : lien avec la sévérité et effet sur les cytokines pro-inflammatoires - 21/12/15

L’asthme est une maladie dont le mécanisme étiopathogénique reste encore peu connu. L’IL-37, membre de la famille de l’IL-1 (cytokine majeure de l’immunité innée), est une cytokine anti-inflammatoire dont les effets ont été démontrés dans plusieurs maladies auto-immunes. L’objectif de notre travail était d’étudier le taux de l’IL-37 dans le sang et l’expectoration induite (EI) dans l’asthme de l’enfant et son effet sur les cytokines pro-inflammatoires (IL-17, IL-6, IL-1β et TNF-α).

Quarante enfants avec un asthme bien contrôlé (20 asthmes légers et 20 modérés) ont été inclus et comparés à 22 contrôles sains. Le dosage de l’IL-37 a été fait par Elisa dans le sang et l’EI. L’expression de l’ARN messager (ARNm) de l’IL-37 a été étudiée dans l’EI par PCR en temps réel. La production de IL-17, IL-6, IL-1β et TNF-α chez 10 asthmes modérés et 10 témoins sains a été étudiée dans l’EI avant et après adjonction d’IL-37 recombinante (rIL-37).

Comparés aux sujets sains, le taux de l’IL-37 était plus bas chez les sujets asthmatiques dans le sang et l’EI indépendamment de la sévérité (p=0,0001). De même pour l’expression de l’ARNm de l’IL-37 dans l’EI qui était basse chez les enfants asthmatiques (p=0,0001), mais cette expression était plus basse dans l’asthme modéré par rapport à l’asthme léger (p=0,0001). Les cellules de l’EI de patients asthmatiques produisaient plus d’IL-6, TNF-α et IL-1β comparés aux sujets sains (p<0,0001). Après adjonction de rIL-37, la production de ces cytokines ainsi que l’IL-17 par les cellules CD4+ était inhibée et d’une façon plus importante chez les sujets asthmatiques (p<0,0001).

Nos résultats montrent qu’il y a un défaut de suppression des cytokines pro-inflammatoires dans l’asthme de l’enfant caractérisé par des taux bas d’IL-37. La sévérité de l’asthme semble étroitement liée au degré du déficit de l’IL-37. Restaurer l’expression de l’IL-37 pourrait être une option thérapeutique intéressante dans l’asthme sévère.